Xəstəliyin şiddəti ilə COVID-19 müalicəsindən əvvəl və sonra xəstələrin yaşı və hematoloji parametrlərdəki dəyişikliklər arasında korrelyasiya-Liang-2021-Clinical Laboratory Analysis jurnalı

Laboratoriya Tibb şöbəsi, Guangxi Zhuang Muxtar Bölgəsi Xalq Xəstəxanası, Nanninq, Çin
Şandunq Ənənəvi Çin Tibb Universitetinin Bağlı Xəstəxanası, Jinan, Laboratoriya Tibb şöbəsi
Huang Huayi, Laboratoriya Tibb Məktəbi, Youjiang Milli Tibb Universiteti, Baise, Guangxi, 533000, Mindray North America, Mahwah, New Jersey, 07430, ABŞ.
Laboratoriya Tibb şöbəsi, Guangxi Zhuang Muxtar Bölgəsi Xalq Xəstəxanası, Nanninq, Çin
Şandunq Ənənəvi Çin Tibb Universitetinin Bağlı Xəstəxanası, Jinan, Laboratoriya Tibb şöbəsi
Huang Huayi, Laboratoriya Tibb Məktəbi, Youjiang Milli Tibb Universiteti, Baise, Guangxi, 533000, Mindray North America, Mahwah, New Jersey, 07430, ABŞ.
Bu məqalənin tam mətnini dostlarınız və həmkarlarınızla bölüşmək üçün aşağıdakı linkdən istifadə edin.Daha ətraflı.
COVID-19-un patoloji dəyişikliklərini daha yaxşı başa düşmək üçün bu, xəstəliyin kliniki idarə olunmasına və gələcəkdə oxşar pandemiya dalğasına hazırlığa kömək edir.
Müəyyən edilmiş xəstəxanalara yerləşdirilən 52 COVID-19 xəstəsinin hematoloji göstəriciləri retrospektiv olaraq təhlil edilib.Məlumatlar SPSS statistik proqramından istifadə etməklə təhlil edilmişdir.
Müalicədən əvvəl T hüceyrə alt qrupları, ümumi limfositlər, qırmızı qan hüceyrələrinin paylanma genişliyi (RDW), eozinofillər və bazofillər müalicədən sonra əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi, neytrofillərin, neytrofillərin və limfositlərin iltihab göstəriciləri nisbəti (NLR) və C β-reaktiv protein ( CRP səviyyələri, həmçinin qırmızı qan hüceyrələri (RBC) və hemoglobin müalicədən sonra əhəmiyyətli dərəcədə azaldı.Ağır və kritik xəstələrin T hüceyrə alt qrupları, total limfositlər və bazofillər orta dərəcəli xəstələrinkindən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi.Ağır və ağır xəstələrdə neytrofillər, NLR, eozinofillər, prokalsitonin (PCT) və CRP orta dərəcəli xəstələrə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir.50 yaşdan yuxarı xəstələrdə CD3+, CD8+, total limfositlər, trombositlər və bazofillər 50 yaşdan aşağı olanlara nisbətən aşağı, 50 yaşdan yuxarı xəstələrdə neytrofillər, NLR, CRP, RDW isə 50 yaşdan aşağı olan xəstələrdən yüksəkdir.Ağır və ağır xəstələrdə protrombin vaxtı (PT), alanin aminotransferaza (ALT) və aspartat aminotransferaza (AST) arasında müsbət korrelyasiya var.
T-hüceyrə alt dəstələri, limfositlərin sayı, RDW, neytrofillər, eozinofillər, NLR, CRP, PT, ALT və AST, xüsusilə də COVID-19-u olan ağır və ağır xəstələr üçün idarəetmədə mühüm göstəricilərdir.
Yeni növ koronavirusun yaratdığı 2019-cu il Koronavirus Xəstəliyi (COVID-19) pandemiyası 2019-cu ilin dekabr ayında başlayıb və bütün dünyada sürətlə yayılıb.1-3 Xəstəliyin başlanğıcında, klinik diqqət təzahürlərə və epidemiologiyaya yönəldi, kompüter tomoqrafiyası ilə birləşdirilərək 4 və 5-ci xəstələrin şəklini aldı və sonra müsbət nukleotid gücləndirmə nəticələri ilə diaqnoz qoyuldu.Lakin sonradan müxtəlif orqanlarda müxtəlif patoloji zədələr aşkar edilib.6-9 Getdikcə daha çox sübut COVID-19-un patofizyoloji dəyişikliklərinin daha mürəkkəb olduğunu göstərir.Virus hücumu bir çox orqan zədələnməsinə səbəb olur və immunitet sistemi həddindən artıq reaksiya verir.Serum və alveolyar sitokinlərdə və iltihaba cavab zülallarında artım müşahidə edilmişdir7, 10-12 və ağır xəstələrdə limfopeniya və anormal T hüceyrə alt dəstələri aşkar edilmişdir.13, 14 Klinik praktikada neytrofillərin limfositlərə nisbətinin bədxassəli və xoşxassəli tiroid düyünlərini ayırd etmək üçün faydalı göstəriciyə çevrildiyi bildirilir.15 NLR həmçinin xoralı kolitli xəstələri sağlam nəzarət edənlərdən ayırmağa kömək edə bilər.16 Tiroiditdə də rol oynayır və 2-ci tip diabetlə əlaqələndirilir.17, 18 RDW eritrositozun göstəricisidir.Tədqiqatlar göstərir ki, bu, tiroid nodüllərini ayırd etməyə, romatoid artrit, bel diski xəstəliyi və tiroiditi diaqnoz etməyə kömək edir.19-21 CRP iltihabın universal proqnozlaşdırıcısıdır və bir çox hallarda tədqiq edilmişdir.22 Bu yaxınlarda aşkar edilmişdir ki, NLR, RDW və CRP də COVID-19-da iştirak edir və xəstəliyin diaqnozu və proqnozunda mühüm rol oynayır.11, 14, 23-25 ​​Buna görə də, laboratoriya testlərinin nəticələri xəstənin vəziyyətini qiymətləndirmək və müalicə qərarı vermək üçün vacibdir.Xəstəliyin patoloji dəyişikliklərini daha yaxşı başa düşmək və gələcək kliniki idarəetməyə kömək etmək üçün Cənubi Çində təyin olunmuş xəstəxanalara yerləşdirilən 52 COVID-19 xəstəsinin müalicədən əvvəlki və sonrakı müalicəsinə, şiddətinə və yaşına görə laboratoriya parametrlərini retrospektiv olaraq təhlil etdik. COVID-19.
Bu araşdırmada 24 yanvar 2020-ci il tarixindən 2 mart 2020-ci il tarixədək Nanninq Dördüncü Xəstəxanasının təyin olunmuş xəstəxanasına daxil olmuş 52 COVID-19 xəstəsinin retrospektiv təhlili aparılmışdır. Onların arasında 45-i orta, 5-i ağır xəstə idi.Məsələn, yaş 3 aydan 85 yaşa qədərdir.Cins baxımından 27 kişi və 25 qadın olmuşdur.Xəstədə qızdırma, quru öskürək, halsızlıq, baş ağrısı, nəfəs darlığı, burun tutulması, burun axması, boğaz ağrısı, əzələ ağrısı, ishal, miyalji kimi əlamətlər var.Kompüter tomoqrafiyası göstərdi ki, ağciyərlər pnevmoniyaya işarə edən yamaqlı və ya daş şüşədir.Çin COVID-19 Diaqnoz və Müalicə Təlimatlarının 7-ci nəşrinə əsasən diaqnoz qoyun.Viral nukleotidlərin real vaxt rejimində qPCR aşkarlanması ilə təsdiq edilmişdir.Diaqnostik meyarlara görə xəstələr orta, ağır və kritik qruplara bölündülər.Orta ağır hallarda xəstədə qızdırma və tənəffüs sindromu inkişaf edir və görüntüləmə nəticələri pnevmoniya nümunələrini göstərir.Xəstə aşağıdakı meyarlardan hər hansı birinə cavab verirsə, diaqnoz ağırdır: (a) tənəffüs çatışmazlığı (nəfəs alma tezliyi ≥30 nəfəs/dəq);(b) istirahətdə olan barmaq qanının oksigenlə doyması ≤93%;(c) arterial oksigen təzyiqi (PO2) )/İnspirator fraksiya O2 (Fi O2) ≤300 mm Hg (1 mm Hg = 0,133 kPa).Xəstə aşağıdakı meyarlardan hər hansı birinə cavab verirsə, diaqnoz ağırdır: (a) mexaniki ventilyasiya tələb edən tənəffüs çatışmazlığı;(b) şok;(c) reanimasiya şöbəsində (ICU) müalicə tələb edən digər orqan çatışmazlığı.Göstərilən kriteriyalara uyğun olaraq 52 xəstə 2 halda ağır, 5 nəfər ağır, 45 nəfərdə isə orta ağır xəstəlik diaqnozu qoyulub.
Bütün xəstələr, o cümlədən orta, ağır və ağır xəstələr, aşağıdakı əsas prosedurlara uyğun olaraq müalicə olunur: (a) Ümumi köməkçi terapiya;(b) Antiviral terapiya: lopinavir/ritonavir və α-interferon;(c) Ənənəvi Çin təbabəti formulunun dozası xəstənin vəziyyətinə uyğun olaraq tənzimlənə bilər.
Bu tədqiqat Nanninq Dördüncü Xəstəxanasının Tədqiqat İnstitutunun Nəzarət Komitəsi tərəfindən təsdiqləndi və xəstə məlumatlarını toplamaq üçün istifadə edildi.
Periferik qanın hematoloji analizi: periferik qanın müntəzəm hematoloji analizi Mindray BC-6900 hematoloji analizatorunda (Mindray) və Sysmex XN 9000 hematoloji analizatorunda (Sysmex) aparılır.Oruc tutan etilendiamintetraasetik turşu (EDTA) antikoaqulyant qan nümunəsi xəstənin xəstəxanaya yerləşdirilməsindən səhər saatlarında toplanmışdır.Yuxarıdakı iki qan analizatoru arasında uyğunluğun qiymətləndirilməsi laboratoriya keyfiyyətinə nəzarət prosedurlarına uyğun olaraq yoxlanılıb.Hematoloji analizdə ağ qan hüceyrələrinin (WBC) sayı və differensiasiyası, qırmızı qan hüceyrəsi (RBC) və indeks səpilmə qrafikləri və histoqramlarla birlikdə əldə edilir.
T limfosit alt populyasiyalarının axın sitometriyası: BD (Becton, Dickinson və Company) FACSCalibur axın sitometri T hüceyrə alt populyasiyalarını təhlil etmək üçün axın sitometriyasının təhlili üçün istifadə edilmişdir.MultiSET proqramı ilə məlumatları təhlil edin.Ölçmə standart əməliyyat prosedurlarına və istehsalçının göstərişlərinə uyğun olaraq həyata keçirilmişdir.2 ml venoz qan toplamaq üçün EDTA antikoaqulyasiya edilmiş qan toplama borusundan istifadə edin.Kondensasiyanın qarşısını almaq üçün nümunə borusunu bir neçə dəfə çevirərək nümunəni yumşaq bir şəkildə qarışdırın.Nümunə toplandıqdan sonra laboratoriyaya göndərilir və otaq temperaturunda 6 saat ərzində analiz edilir.
İmmunofluoressensiya analizi: C-reaktiv zülal (CRP) və prokalsitonin (PCT) analiz başa çatdıqdan dərhal sonra hematoloji tərəfindən analiz edilən qan nümunələrindən istifadə edərək təhlil edildi və FS-112 immunofluoressensiya analizatorunda (Wondfo Biotech Co., LTD.) analiz edildi. təhlili.) İstehsalçının təlimatlarına və laboratoriya prosedur standartlarına əməl edin.
HITACHI LABOSPECT008AS kimyəvi analizatorunda (HITACHI) serum alanin aminotransferaza (ALT) və aspartat aminotransferazanı (AST) analiz edin.Protrombin vaxtı (PT) STAGO STA-R Evolution analizatorunda (Diagnostica Stago) təhlil edilmişdir.
Əks transkripsiyanın kəmiyyət polimeraza zəncirvari reaksiyası (RT-qPCR): SARS-CoV-2-ni aşkar etmək üçün RT-qPCR yerinə yetirmək üçün nazofarengeal tamponlardan və ya aşağı tənəffüs yollarının sekresiyalarından təcrid olunmuş RNT şablonlarından istifadə edin.Nuklein turşuları SSNP-2000A nuklein turşusunun avtomatik ayrılması platformasında (Bioperfectus Technologies) ayrılmışdır.Aşkarlama dəsti Sun Yat-sen Universiteti Daan Gene Co., Ltd. və Shanghai BioGerm Medical Biotechnology Co., Ltd. tərəfindən təmin edilmişdir. İstilik dövrü ABI 7500 istilik dövrələyicisində (Applied Biosystems) həyata keçirilmişdir.Viral nukleozid testinin nəticələri müsbət və ya mənfi olaraq müəyyən edilir.
Məlumatların təhlili üçün SPSS 18.0 versiyasından istifadə edilmişdir;qoşalaşmış nümunə t-testi, müstəqil nümunə t-testi və ya Mann-Whitney U testi tətbiq olundu və P dəyəri <.05 əhəmiyyətli hesab edildi.
Beş ağır xəstə və iki ağır xəstə orta qrupdakılardan daha yaşlı idi (69,3-ə qarşı 40,4).5 ağır xəstə və 2 ağır xəstə haqqında ətraflı məlumat Cədvəl 1A və B-də göstərilmişdir. Ağır və ağır xəstələrdə adətən T hüceyrə alt qrupları və ümumi limfosit sayı azdır, lakin xəstələr istisna olmaqla, ağ qan hüceyrələrinin sayı təxminən normaldır. yüksək ağ qan hüceyrələri ilə (11.5 × 109 / L).Neytrofillər və monositlər də adətən yüksək olur.2 ağır xəstə və 1 ağır xəstənin serum PCT, ALT, AST və PT dəyərləri yüksək olub, 1 ağır xəstə və 2 ağır xəstənin PT, ALT, AST göstəriciləri müsbət korrelyasiya olub.Demək olar ki, 7 xəstənin hamısında yüksək CRP səviyyələri var idi.Eozinofillər (EOS) və bazofillər (BASO) kritik və ağır xəstələrdə aşağı olur (Cədvəl 1A və B).Cədvəl 1-də Çinli yetkin əhalidə hematoloji parametrlərin normal diapazonunun təsviri verilmişdir.
Statistik təhlil göstərdi ki, müalicədən əvvəl CD3+, CD4+, CD8+ T hüceyrələri, ümumi limfositlər, RBC paylanma genişliyi (RDW), eozinofillər və bazofillər müalicədən sonra əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (P = .000,. 000, .000, .012, . 04, .000 və .001).Müalicədən əvvəl iltihab göstəriciləri neytrofillər, neytrofil/limfosit nisbəti (NLR) və CRP müalicədən sonra əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (müvafiq olaraq P = .004, .011 və .017).Hb və RBC müalicədən sonra əhəmiyyətli dərəcədə azaldı (P = .032, .026).PLT müalicədən sonra artdı, lakin əhəmiyyətli olmadı (P = .183) (Cədvəl 2).
Ağır və ağır xəstələrin T hüceyrə alt qrupları (CD3+, CD4+, CD8+), ümumi limfositlər və bazofillər orta dərəcəli xəstələrinkindən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (P = .025, 0.048, 0.027, 0.006 və .046).Ağır və kritik xəstələrdə neytrofillərin, NLR, PCT və CRP səviyyələri orta dərəcəli xəstələrlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (müvafiq olaraq P = .005, .002, .049 və .002).Ağır və kritik xəstələrdə orta xəstələrlə müqayisədə PLT aşağı idi;lakin fərq statistik əhəmiyyətli deyildi (Cədvəl 3).
50 yaşdan yuxarı xəstələrdə CD3+, CD8+, total limfositlər, trombositlər və bazofillər 50 yaşdan aşağı xəstələrdən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (müvafiq olaraq P = .049, 0.018, 0.019, 0.010 və .039), yuxarı olanlarda isə 50 yaşında Xəstələrin neytrofilləri, NLR nisbəti, CRP səviyyələri və RDW 50 yaşdan aşağı xəstələrdən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (P = .0191, 0.015, 0.009 və .010) (Cədvəl 4).
COVID-19 ilk dəfə 2019-cu ilin dekabrında Çinin Uhan şəhərində ortaya çıxan SARS-CoV-2 koronavirusuna yoluxma nəticəsində yaranır. SARS-CoV-2 epidemiyası daha sonra sürətlə yayıldı və qlobal pandemiyaya səbəb oldu.1-3 Virusun epidemiologiyası və patologiyası haqqında məhdud biliklərə görə, epidemiyanın başlanğıcında ölüm nisbəti yüksəkdir.Virus əleyhinə dərmanlar olmasa da, COVID-19-un sonrakı idarə edilməsi və müalicəsi xeyli təkmilləşdirilmişdir.Bu, xüsusilə Çində erkən və orta ağırlıqdakı halları müalicə etmək üçün köməkçi müalicələr ənənəvi Çin təbabəti ilə birləşdirildikdə doğrudur.26 COVID-19 xəstəsi xəstəliyin patoloji dəyişiklikləri və laboratoriya parametrlərinin daha yaxşı başa düşülməsindən faydalanıb.xəstəlik.O vaxtdan bəri ölüm nisbəti azalıb.Bu hesabatda 7 ağır və ağır xəstələr də daxil olmaqla, təhlil edilən 52 hadisə arasında ölüm olmayıb (Cədvəl 1A və B).
Klinik müşahidələr göstərib ki, COVID-19 olan xəstələrin əksəriyyətində xəstəliyin şiddəti ilə əlaqəli olan limfositlər və T hüceyrə subpopulasiyaları azalıb.13, 27 Bu hesabatda CD3+, CD4+, CD8+ T hüceyrələri, ümumi limfositlər, müalicədən əvvəl RDW, eozinofillər və bazofillərin müalicədən sonra əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olduğu aşkar edilmişdir (P = .000, .000, .000, .012, .04, .000 və .001).Nəticələrimiz əvvəlki hesabatlara bənzəyir.Bu hesabatların COVID-19.8, 13, 23-25, 27 şiddətinin monitorinqində klinik əhəmiyyəti var, iltihab göstəriciləri isə müalicədən əvvəl müalicədən sonra neytrofillər, neytrofillər/limfosit nisbəti (NLR) və CRP (P = .004, . 011 və .017), daha əvvəl COVID-19 xəstələrində qeyd edilmiş və bildirilmişdir.Ona görə də bu parametrlər COVID-19.8-in müalicəsi üçün faydalı göstəricilər hesab edilir.Müalicədən sonra 11 hemoglobin və qırmızı qan hüceyrəsi əhəmiyyətli dərəcədə azaldı (P = .032, 0.026), bu, xəstənin müalicə zamanı anemiya olduğunu göstərir.Müalicədən sonra PLT-də artım müşahidə edildi, lakin əhəmiyyətli olmadı (P = .183) (Cədvəl 2).Limfositlərin və T-hüceyrə alt populyasiyalarının azalmasının, virusla mübarizə aparan iltihablı yerlərdə toplananda hüceyrənin tükənməsi və apoptoz ilə əlaqəli olduğu düşünülür.Və ya, onlar sitokinlərin və iltihablı zülalların həddindən artıq ifrazı ilə istehlak edilmiş ola bilər.8, 14, 27-30 Əgər limfosit və T hüceyrə alt qrupları davamlı olaraq aşağıdırsa və CD4+/CD8+ nisbəti yüksəkdirsə, proqnoz pisdir.29 Müşahidəmizdə limfositlər və T hüceyrə alt qrupları müalicədən sonra bərpa olundu və 52 hadisənin hamısı sağaldı (Cədvəl 1).Müalicədən əvvəl yüksək səviyyələrdə neytrofillər, NLR və CRP müşahidə edildi və sonra müalicədən sonra əhəmiyyətli dərəcədə azaldı (müvafiq olaraq P = .004, .011 və .017) (Cədvəl 2).T-hüceyrə alt qruplarının infeksiya və immun reaksiyada funksiyası daha əvvəl bildirilmişdi.29, 31-34
Ağır və ağır xəstələrin sayı çox az olduğundan ağır və ağır xəstələrlə orta ağır xəstələr arasında parametrlər üzrə statistik təhlil aparmadıq.Ağır və ağır xəstələrin T hüceyrə alt qrupları (CD3+, CD4+, CD8+) və ümumi limfositləri orta ağır xəstələrinkindən əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır.Ağır və kritik xəstələrdə neytrofillərin, NLR, PCT və CRP səviyyələri orta ağırlıqdakı xəstələrdən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (müvafiq olaraq P = .005, .002, .049 və .002) (Cədvəl 3).Laboratoriya parametrlərindəki dəyişikliklər COVID-19.35-in şiddəti ilə əlaqədardır.36 Bazofiliyanın səbəbi aydın deyil;bu, lenfositlərə bənzər infeksiya yerində virusla mübarizə apararkən qida istehlakı ilə bağlı ola bilər.35 Tədqiqat müəyyən etdi ki, ağır COVID-19 xəstəsi olan xəstələrdə eozinofillər də azalıb;14 Bununla belə, məlumatlarımız bu fenomenin tədqiqatda müşahidə edilən az sayda ağır və kritik hallarla əlaqədar ola biləcəyini göstərmədi.
Maraqlıdır ki, ağır və ağır xəstələrdə PT, ALT və AST dəyərləri arasında müsbət korrelyasiya olduğunu aşkar etdik ki, bu da digər müşahidələrdə qeyd olunduğu kimi virus hücumunda çoxsaylı orqan zədələnməsinin baş verdiyini göstərir.37 Buna görə də, onlar COVID-19 müalicəsinin cavabını və proqnozunu qiymətləndirmək üçün yeni faydalı parametrlər ola bilər.
Əlavə təhlillər göstərdi ki, 50 yaşdan yuxarı xəstələrdə CD3+, CD8+, total limfositlər, trombositlər və bazofillər 50 yaşdan aşağı xəstələrinkindən əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır (P = P = .049, .018, .019, .010 və. 039, müvafiq olaraq), 50 yaşdan yuxarı xəstələrdə neytrofillərin, NLR, CRP və RBC RDW səviyyələri 50 yaşdan kiçik xəstələrdən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (P = .0191, 0.015, 0.009 və .010). , müvafiq olaraq) (Cədvəl 4).Bu nəticələr əvvəlki hesabatlara bənzəyir.14, 28, 29, 38-41 T hüceyrələrinin subpopulyasiyalarının azalması və yüksək CD4+/CD8+ T hüceyrə nisbətləri xəstəliyin şiddəti ilə əlaqədardır;yaşlı hallarda daha ağır olur;buna görə də immun cavabında daha çox lenfosit istehlak ediləcək və ya Ciddi şəkildə zədələnəcəkdir.Eynilə, daha yüksək RBC RDW bu xəstələrdə anemiya inkişaf etdirdiyini göstərir.
Tədqiqat nəticələrimiz daha da təsdiq edir ki, hematoloji parametrlər COVID-19 xəstələrinin klinikopatoloji dəyişikliklərinin daha yaxşı başa düşülməsi və müalicə və proqnoza rəhbərliyin yaxşılaşdırılması üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir.
Liang Juanying və Nong Shaoyun məlumat və klinik məlumat topladı;Jiang Liejun və Chi Xiaowei məlumatların təhlilini həyata keçirdilər;Dewu Bi, Jun Cao, Lida Mo və Xiaolu Luo müntəzəm analizlər apardılar;Huang Huayi konsepsiya və yazı üçün məsuliyyət daşıyırdı.
Parolunuzun sıfırlanması ilə bağlı təlimatlar üçün e-poçtunuzu yoxlayın.Əgər 10 dəqiqə ərzində e-məktub almasanız, e-poçt ünvanınız qeydiyyatdan keçməyə bilər və sizə yeni Wiley Onlayn Kitabxana hesabı yaratmağınız lazım ola bilər.
Ünvan mövcud hesaba uyğundursa, istifadəçi adının bərpası üçün təlimatları olan e-poçt məktubu alacaqsınız


Göndərmə vaxtı: 22 iyul 2021-ci il