Karbapenemə davamlı Hypervi-nin klinik və molekulyar xüsusiyyətləri

Javascript hazırda brauzerinizdə deaktiv edilib.Javascript deaktiv edildikdə, bu veb-saytın bəzi funksiyaları işləməyəcək.
Xüsusi təfərrüatlarınızı və xüsusi maraq doğuran dərmanlarınızı qeydiyyatdan keçirin və biz sizə təqdim etdiyiniz məlumatı geniş məlumat bazamızda məqalələrlə uyğunlaşdıraq və sizə vaxtında e-poçt vasitəsilə PDF nüsxəsini göndərək.
Şanxaydakı üçüncü dərəcəli xəstəxanada karbapenemlərə davamlı yüksək virulent Klebsiella pneumoniae-nin klinik və molekulyar xüsusiyyətləri
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Cin Zhi, 3 Fang Shen 11 Klinik Laboratoriya Tibb şöbəsi, Şanxay Beşinci Xalq Xəstəxanası, Fudan Universiteti, Şanxay, Xalq Respublikası Çin;2 Şanxay Jiaotong Laboratoriya Tibb şöbəsi, Şanxay Uşaq Xəstəxanası, Şanxay, Çin Xalq Respublikası;3 Nevrologiya şöbəsi, Şanxay Beşinci Xalq Xəstəxanası, Fudan Universiteti Müəllif: Fang Shen, Klinik Laboratoriya Tibb şöbəsi, Şanxay Beşinci Xalq Xəstəxanası, Fudan Universiteti, № 128 Ruili Yolu, Minhang Rayonu, Şanxay, Çinin poçt indeksi 200240120 E-poçt [email protected] Ümumi məlumat: Klebsiella pneumoniae-də karbapenem müqavimətinin və hipervirulentliyin birləşməsi ictimai sağlamlıqla bağlı böyük problemlərə gətirib çıxardı.Son illərdə karbapenemə davamlı yüksək virulentliyə malik Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) izolatları haqqında getdikcə daha çox məlumat verilir.Materiallar və metodlar: 2019-cu ilin yanvarından 2020-ci ilin dekabrına qədər üçüncü dərəcəli xəstəxanada CR-hvKP ilə yoluxmuş xəstələrin klinik məlumatlarının qiymətləndirilməsinin retrospektiv təhlili.2 il ərzində toplanmış Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), karbapenemə davamlı Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) və karbapenemə davamlı yüksək virulent pnevmoniyanı hesablayın Leberella (CR-hveKP) izolatlarının sayını.Müqavimət genlərinin, virulentliklə əlaqəli genlərin, kapsul serotip genlərinin və CR-hvKP izolatlarının multilokus ardıcıllığının tiplənməsinin (MLST) PCR aşkarlanması.Nəticələr: Tədqiqat zamanı cəmi 1081 təkrarlanmayan Klebsiella pneumoniae ştammı təcrid edilmişdir., O cümlədən 392 Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 CR-hmKP (3,6%) və 16 CR-hvKP (1,5%) ştammları.2019-cu ildə CR-hvKP-nin təqribən 31,2%-i (5/16), 2020-ci ildə isə CR-hvKP-nin təxminən 68,8%-i (11/16) təcrid olunacaq. 16 CR-hvKP ştamından 13-ü ST11 və serotip K64, 1 ştam ST11 və K47 serotipləri, 1 ştam ST23 və K1 serotipləri, 1 ştam isə ST86 və K2 serotipləridir.Virulentliklə əlaqəli genlər entB, fimH, rmpA2, iutA və iucA bütün 16 CR-hvKP izolatında mövcuddur, ardınca mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobaktin (n=2) , AllS ( n=1).16 CR-hvKP təcridinin hamısı karbapenemaz gen blaKPC-2 və geniş spektrli β-laktamaz gen blaSHV daşıyır.ERIC-PCR DNT barmaq izinin nəticələri göstərdi ki, 16 CR-hvKP ştammı yüksək polimorfik olub və hər bir ştammın zolaqları əhəmiyyətli dərəcədə fərqli olub, sporadik vəziyyət göstərir.Nəticə: CR-hvKP sporadik olaraq paylansa da, ildən-ilə artır.il.Buna görə də, klinik diqqət oyandırılmalı və superbug CR-hvKP-nin klonlanması və yayılmasının qarşısını almaq üçün lazımi tədbirlər görülməlidir.Açar sözlər: Klebsiella pneumoniae, karbapenem müqaviməti, yüksək virulentlik, yüksək selik, epidemiologiya
Klebsiella pneumoniae, pnevmoniya, sidik yollarının infeksiyaları, bakteriemiya və meningit daxil olmaqla müxtəlif infeksiyalara səbəb ola bilən fürsətçi patogendir.1 Son otuz ildə klassik Klebsiella pneumoniae (cKP)-dən fərqli olaraq, yeni yüksək virulent Klebsiella pneumoniae (hvKP) hipermukozal selik klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir patogenə çevrilmişdir və bu, qaraciyər absesləri kimi yüksək aqressiv infeksiyalarda aşkar edilə bilər. və immun çatışmazlığı olan şəxslər.2 Qeyd etmək lazımdır ki, bu infeksiyalar adətən dağıdıcı yayılmış infeksiyalar, o cümlədən endoftalmit və meningitlə müşayiət olunur.3 Yüksək selikli qişa fenotipli hvKP-nin istehsalı adətən kapsul polisaxaridlərin istehsalının artması və rmpA və rmpA2.4 kimi spesifik virulent genlərin olması ilə əlaqədardır.Yüksək selikli fenotip adətən "simli test" ilə müəyyən edilir.Qanlı agar lövhələrində bir gecədə yetişdirilən Klebsiella pneumoniae koloniyaları ilgəklə uzanır.Uzunluğu >5 mm olan özlü ip əmələ gəldikdə, “ip testi” müsbətdir.5 Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırma göstərdi ki, peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 və rmpA2 hvkp-ni dəqiq müəyyən edə bilən biomarkerlərdir.6 Bu tədqiqatda yüksək virulent Klebsiella pneumoniae yüksək selikli viskoz fenotipə malik (müsbət simli test nəticəsi) və Klebsiella pneumoniae virulent plazmidlə əlaqəli yerləri (rmpA2, iutA, iucA) daşıyan 1980-ci illərdə Tayvan icması tərəfindən təsvir edilmiş ilk hadisə hesabatları kimi müəyyən edilmişdir. - menenjit və endoftalmit kimi son orqanların ciddi zədələnməsi ilə müşayiət olunan hvKP-nin səbəb olduğu qazanılmış qaraciyər absesləri.7,8 hvKP Asiya, Avropa və Amerikanın bir çox ölkəsində sporadik ötürülməyə malikdir.Avropa və Amerikada bir neçə hvKP hadisəsi bildirilsə də, hvKP-nin yayılması əsasən Asiya ölkələrində, xüsusən də Çində baş verib.9
Ümumiyyətlə, hvKP antibiotiklərə daha həssasdır, karbapenemə davamlı Klebsiella pnevmoniyası (CRKP) isə daha az zəhərlidir.Bununla belə, dərman müqaviməti və virulent plazmidlərin yayılması ilə CR-hvKP ilk dəfə Zhang et al.2015-ci ildə və getdikcə daha çox yerli hesabatlar var.10 CR-hvKP ciddi və müalicəsi çətin infeksiyalara səbəb ola bildiyindən, pandemiya klonu görünsə, o, növbəti “superbaq” ola bilər.Bu günə qədər CR-hvKP-nin səbəb olduğu infeksiyaların əksəriyyəti sporadik hallarda baş verib və kiçik miqyaslı epidemiyalar nadirdir.11,12
Hal-hazırda, CR-hvKP-nin aşkarlanma dərəcəsi aşağıdır və bununla bağlı bir neçə tədqiqat var.CR-hvKP-nin molekulyar epidemiologiyası müxtəlif bölgələrdə fərqlidir, ona görə də bu bölgədə CR-hvKP-nin klinik yayılmasını və molekulyar epidemioloji xüsusiyyətlərini öyrənmək lazımdır.Bu tədqiqat CR-hvKP-nin müqavimət genlərini, virulentliklə əlaqəli genləri və MLST-ni hərtərəfli təhlil etdi.Çinin şərqindəki Şanxaydakı üçüncü dərəcəli xəstəxanada CR-hvKP-nin yayılması və molekulyar epidemiologiyasını araşdırmağa çalışdıq.Bu tədqiqat Şanxayda CR-hvKP-nin molekulyar epidemiologiyasını anlamaq üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir.
2019-cu ilin yanvarından 2020-ci ilin dekabrına qədər Fudan Universitetinə bağlı Şanxay Beşinci Xalq Xəstəxanasından təkrarlanmayan Klebsiella pneumoniae təcridləri retrospektiv şəkildə toplanmış və hmKP, CRKP, CR-hmkp və CR-hvKP faizləri hesablanmışdır.Bütün izolatlar VITEK-2 kompakt avtomatik mikrob analizatoru (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Fransa) tərəfindən müəyyən edilmişdir.Maldi-Tof kütlə spektrometriyası (Bruker Daltonics, Billerica, MA, ABŞ) bakteriya ştammlarının identifikasiyasını təkrar yoxlamaq üçün istifadə edilmişdir.Yüksək selikli fenotip "simli test" ilə müəyyən edilir.İmipenem və ya meropenem davamlı olduqda, karbapenem müqaviməti dərmana həssaslıq testi ilə müəyyən edilir.Yüksək virulent Klebsiella pneumoniae yüksək selikli fenotipə malik (müsbət simli test nəticəsi) və Klebsiella pneumoniae virulent plazmidlə əlaqəli yerləri (rmpA2, iutA, iucA) daşıyan kimi müəyyən edilir.
Tək bir Klebsiella pneumoniae koloniyası 5% qoyun qanı agar boşqabına vuruldu.Gecəni 37°C temperaturda inkubasiya etdikdən sonra koloniyanı iylənmə ilmə ilə yumşaq bir şəkildə yuxarı çəkin və 3 dəfə təkrarlayın.Özlü bir xətt üç dəfə əmələ gəlirsə və uzunluğu 5 mm-dən çox olarsa, "xətt testi" müsbət hesab olunur və gərginlik yüksək selikli fenotipə malikdir.
VITEK-2 kompakt avtomatik mikrobial analizatorunda (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Fransa) bir neçə tez-tez istifadə olunan antibiotiklərə antimikrob həssaslığı bulyon mikro-dilüsyonu ilə aşkar edilmişdir.Nəticələr Klinik və Laboratoriya Standartları İnstitutu (CLSI, 2019) tərəfindən hazırlanmış rəhbər sənədə əsasən şərh edilir.E. coli ATCC 25922 və Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 mikroblara qarşı həssaslıq testi üçün nəzarət kimi istifadə edilmişdir.
Bütün Klebsiella pneumoniae izolatlarının genomik DNT-si TIANamp Bacteria Genomic DNT Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Pekin, Çin) ilə çıxarılmışdır.Geniş spektrli β-laktamaz genləri (blaCTX-M, blaSHV və blaTEM), karbapenemaz genləri (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP və blaOXA-48) və pLVPK Plazmidəbənzər lokuslar daxil olmaqla 9 reprezentativ virulentliklə əlaqəli genlər (hamısı). , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA və aerobaktin) əvvəllər təsvir edildiyi kimi PCR ilə gücləndirildi.13,14 kapsul serotip-spesifik gen (K1, K2, K5, K20, K54 və K57) yuxarıda təsvir olunduğu kimi PCR ilə gücləndirilmişdir.14 Mənfi olarsa, kapsul serotipə xas genləri təyin etmək üçün wzi lokusunu gücləndirin və ardıcıllıqla sıralayın.15 Bu tədqiqatda istifadə olunan primerlər Cədvəl S1-də verilmişdir.Müsbət PCR məhsulları NextSeq 500 ardıcıllıq platforması (Illumina, San Dieqo, CA, ABŞ) tərəfindən ardıcıllıqla sıralanıb.NCBI saytında (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) BLAST-ı işlətməklə nukleotid ardıcıllığını müqayisə edin.
Çox sahəli ardıcıllıqla yazmaq (MLST) Pasteur İnstitutunun MLST saytında (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html) təsvir olunduğu kimi həyata keçirilib.Yeddi təsərrüfat geni gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB və tonB PCR ilə gücləndirilmiş və ardıcıllaşdırılmışdır.Ardıcıllığın növü (ST) ardıcıllığın nəticələrini MLST verilənlər bazası ilə müqayisə etməklə müəyyən edilir.
Klebsiella pneumoniae-nin homologiyası təhlil edilmişdir.Klebsiella pneumoniae genomik DNT şablon kimi çıxarılıb və ERIC primerləri Cədvəl S1-də göstərilib.PCR genomik DNT-ni gücləndirir və genomik DNT-nin barmaq izini yaradır.16 PCR məhsulu 2% agaroz gel elektroforezi ilə aşkar edilmişdir.DNT barmaq izi nəticələri QuantityOne proqram zolağının tanınması vasitəsi ilə müəyyən edilib və arifmetik ortanın çəkisiz qoşalaşmış qrup metodu (UPGMA) ilə genetik analiz aparılıb.Oxşarlığı >75% olan izolatlar eyni genotip, oxşarlığı <75% olanlar isə fərqli genotiplər hesab edilir.
Məlumatları təhlil etmək üçün Windows 22.0 üçün SPSS statistik proqram paketindən istifadə edin.Məlumatlar orta ± standart sapma (SD) kimi təsvir edilmişdir.Kateqorik dəyişənlər xi-kvadrat testi və ya Fişerin dəqiq testi ilə qiymətləndirilmişdir.Bütün statistik testlər 2 quyruqludur və P dəyəri <0,05 statistik əhəmiyyətli hesab olunur.
Fudan Universitetinə bağlı Şanxay Beşinci Xalq Xəstəxanası 1 yanvar 2019-cu ildən 31 dekabr 2020-ci il tarixinədək 1081 Klebsiella pneumoniae təcridini toplayıb və eyni xəstədən təkrarlanan təcridləri istisna edib.Onlardan 392 ştam (36,3%) hmKP, 341 ştamm (31,5%) CRKP, 39 ştam (3,6%) CR-hmKP, 16 ştam (1,5%) CR-hvKP olub.Qeyd etmək lazımdır ki, CR-hmKP-nin 33,3%-i (13/39) və CR-hvKP-nin 31,2%-i (5/16) 2019-cu ildən, CR-hmKP-nin 66,7%-i (26/39) və 68,8%-i (11/16) ) CR-hvKP 2020-ci ildən ayrılıb. Bəlğəmdən (17 ştamm), sidikdən (12 ştamm), drenaj mayesindən (4 ştamm), qandan (2 ştamm), irindən (2 ştamm), öddən (1 təcrid) və plevra efüzyonundan (1 izolyasiya), müvafiq olaraq.On altı növ CR-hvKP bəlğəmdən (9 izolat), sidikdən (5 izolat), qandan (1 izolat) və plevral efüzyondan (1 izolat) götürülüb.
Ştamm identifikasiyası, dərman həssaslığı testi, sim testi və virulentliklə əlaqəli gen aşkarlanması vasitəsilə 16 CR-hvKP ştammı yoxlanılıb.CR-hvKP izolatları ilə yoluxmuş 16 xəstənin klinik xüsusiyyətləri Cədvəl 1-də ümumiləşdirilmişdir. 16 xəstədən 13-ü (81,3%) kişi idi və bütün xəstələr 62 yaşdan yuxarı idi (orta yaş: 83,1±10,5 il).Onlar 8 palatadan, yarıdan çoxu isə mərkəzi reanimasiya şöbəsindən (9 hal) gəliblər.Əsas xəstəliklərə serebrovaskulyar xəstəliklər (75%, 12/16), hipertoniya (50%, 8/16), xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi (50%, 8/16) və s. daxildir. İnvaziv cərrahiyyə mexaniki ventilyasiya (62,5%, 10/ 16), sidik kateteri (37,5%, 6/16), mədə borusu (18,8%, 3/16), əməliyyat (12,5%, 2/16) və venadaxili kateter (6,3%, 1/16).16 xəstədən 9-u dünyasını dəyişib, 7-nin vəziyyəti yaxşılaşaraq evə buraxılıb.
39 CR-hmKP izolatı yapışqan ipin uzunluğuna görə iki qrupa bölündü.Onların arasında özlü sim uzunluğu ≤ 25 mm olan 20 CR-hmKP izolatı bir qrupa, özlü sim uzunluğu > 25 mm olan 19 CR-hmKP izolatı isə digər qrupa bölünüb.PCR metodu virulentliklə əlaqəli rmpA, rmpA2, iutA və iucA genlərinin müsbət nisbətini aşkar edir.İki qrupda CR-hmKP virulentliyi ilə əlaqəli genlərin müsbət nisbətləri Cədvəl 2-də göstərilmişdir. İki qrup arasında CR-hmKP virulentliyi ilə əlaqəli genlərin müsbət nisbətində statistik fərq yox idi.
Cədvəl 3-də 16 dərmanın ətraflı antimikrob müqavimət profilləri verilmişdir.16 CR-hvKP izolatı çoxlu dərmanlara qarşı müqavimət göstərmişdir.Bütün izolatlar ampisilin, ampisilin/sulbaktam, sefoperazon/sulbaktam, piperasillin/tazobaktam, sefazolin, sefuroksim, seftazidim, seftriakson, sefepim, sefoksitin, imipenem və meropenemlə müalicə olunub.Ən aşağı müqavimət göstəricisi trimetoprim-sulfametoksazol (43,8%), amikasin (62,5%), gentamisin (68,8%) və siprofloksasin (87,5%) olub.
16 CR-hvKP izolatının virulentliklə əlaqəli genlərin, antimikrob müqavimət genlərinin, kapsul serotip genlərinin və MLST-nin paylanması Şəkil 1-də göstərilmişdir. Bəzi virulentliklə əlaqəli genlərin, antimikrob müqavimət genlərinin və kapsul serotip genlərinin agaroz gel elektroforezinin nəticələri Şəkil 1-də göstərilmişdir. Şəkil 2. MLST təhlili cəmi 3 ST-ni göstərir, ST11 ən dominant ST (87,5%, 14/16), ardınca ST23 (6,25%, 1/16) və ST86 (6,25%, 1) /16).Wzi tipləşdirmənin nəticələrinə görə 4 müxtəlif kapsul serotipi müəyyən edilmişdir (Şəkil 1).16 karbapenemə davamlı hvKP izolatları arasında K64 ən çox yayılmış serotipdir (n=13), ondan sonra K1 (n=1), K2 (n=1) və K47 (n=1).Bundan əlavə, kapsul serotip K1 ştammı ST23, kapsul serotip K2 ştammı ST86, qalan 13 K64 ştammı və 1 K47 ştammı ST11-dir.16 CR-hvKP təcridində 9 virulentlik geninin müsbət nisbətləri Şəkil 1-də göstərilmişdir. , Virulentliklə əlaqəli genlər entB, fimH, rmpA2, iutA və iucA 16 CR-hvKP ştammında mövcuddur, sonra mrkD (n =) 14), rmpA (n = 13), aerobakterin (n = 2) , AllS (n = 1).16 CR-hvKP təcridinin hamısı karbapenemaz gen blaKPC-2 və geniş spektrli β-laktamaz gen blaSHV daşıyır.16 CR-hvKP izolatı karbapenem genlərini blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 və geniş spektrli β-laktamaz genləri blaTEM, blaCTX-M-2 və blaCTX-M-8 qrupunu daşımamışdır.16 CR-hvKP ştammı arasında 5 ştam geniş spektrli β-laktamaza geni blaCTX-M-1 qrupunu və 6 ştam geniş spektrli β-laktamaz geni blaCTX-M-9 qrupunu daşıyırdı.
Şəkil 1 16 CR-hvKP izolatının virulentliklə əlaqəli genlər, antimikrob müqavimət genləri, kapsul serotip genləri və MLST.
Şəkil 2 Bəzi virulentliklə əlaqəli genlərin, antimikrob müqavimət genlərinin və kapsul serotip genlərinin agaroza gel elektroforezi.
Qeyd: M, DNT marker;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7 , Aerobakterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, hamısı S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
ERIC-PCR 16 CR-hvKP izolatının homologiyasını təhlil etmək üçün istifadə edilmişdir.PCR gücləndirilməsi və agaroz gel elektroforezindən sonra 3-9 DNT fraqmenti var.Barmaq izi nəticələri 16 CR-hvKP təcridinin yüksək polimorfik olduğunu və izolatlar arasında aşkar fərqlərin olduğunu göstərdi (Şəkil 3).
Son illərdə CR-hvKP təcridləri haqqında getdikcə daha çox məlumat var.CR-hvKP təcridlərinin görünüşü ictimai sağlamlıq üçün böyük təhlükə yaradır, çünki onlar sağlam insanlarda ciddi, müalicəsi çətin olan infeksiyalara səbəb ola bilər.Bu araşdırmada CR-hvKP-nin yayılması riskinin olub-olmadığını və bu sahədə onun inkişaf tendensiyasını qiymətləndirmək üçün 2019-cu ildən 2020-ci ilə qədər Şanxayda üçüncü dərəcəli xəstəxanada CR-hvKP-nin yayılması və molekulyar epidemioloji xüsusiyyətləri öyrənilmişdir.Eyni zamanda, bu tədqiqat kliniki yoluxuculuğun daha əhatəli qiymətləndirilməsini təmin edə bilər ki, bu da belə təcridlərin daha da yayılmasının qarşısını almaq üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir.
Bu tədqiqat 2019-cu ildən 2020-ci ilə qədər CR-hvKP-nin klinik paylanması və tendensiyasını retrospektiv şəkildə təhlil etdi. 2019-cu ildən 2020-ci ilə qədər CR-hvKP izolatları artan tendensiya göstərdi.2019-cu ildə CR-hvKP-nin təqribən 31,2%-i (5/16), 2020-ci ildə isə CR-hvKP-nin 68,8%-i (11/16) təcrid olunub ki, bu da ədəbiyyatda bildirilmiş CR-hvKP-nin yüksəliş tendensiyası ilə uyğundur.Zhang et al.ilk dəfə 2015-ci ildə təsvir edilən CR-hvKP, 10-dan çox CR-hvKP ədəbiyyatı bildirilmişdir, 17-20 əsasən Asiya-Sakit Okean regionunda, xüsusən də Çində.CR-hvKP super virulentliyə və çoxlu dərmanlara davamlılığa malik super bakteriyadır.İnsanların sağlamlığı üçün zərərlidir və ölüm nisbəti yüksəkdir.Ona görə də diqqət yetirilməli və onun yayılmasının qarşısını almaq üçün tədbirlər görülməlidir.
16 CR-hvKP izolatının antibiotik müqavimətinin təhlili yüksək nisbətdə antibiotik müqaviməti göstərdi.Bütün izolatlar ampisilin, ampisilin/sulbaktam, sefoperazon/sulbaktam, piperasillin/tazobaktam, sefazolin, sefuroksim, seftazidim, seftriakson, sefepim, sefoksitin, imipenem və meropenemlə müalicə olunub.Ən aşağı müqavimət göstəricisi trimetoprim-sulfametoksazol (43,8%), amikasin (62,5%), gentamisin (68,8%) və siprofloksasin (87,5%) olub.Lingling Zhan və başqaları tərəfindən öyrənilən CR-hmkp-nin müqavimət dərəcəsi bu tədqiqata bənzəyir [12].CR-hvKP ilə yoluxmuş xəstələr bir çox əsas xəstəliklərə, aşağı toxunulmazlığa və zəif müstəqil sterilizasiya qabiliyyətinə malikdirlər.Buna görə antimikrobiyal həssaslıq testinin nəticələrinə əsasən vaxtında müalicə çox vacibdir.Lazım gələrsə, yoluxmuş yer drenaj, təmizlənmə və digər üsullarla tapıla və müalicə edilə bilər.
39 CR-hmKP izolatı yapışqan ipin uzunluğuna görə iki qrupa bölündü.Onların arasında özlü sim uzunluğu ≤ 25 mm olan 20 CR-hmKP izolatı bir qrupa, özlü sim uzunluğu > 25 mm olan 19 CR-hmKP izolatı isə digər qrupa bölünüb.İki qrup arasında CR-hmKP virulentliyi ilə əlaqəli genlərin müsbət nisbətlərini müqayisə etdikdə, iki qrup arasında virulentlik genlərinin müsbət nisbətlərində statistik əhəmiyyətli fərq yox idi.Lin Ze et al tərəfindən tədqiqat.göstərdi ki, Klebsiella pneumoniae-nin virulentlik genlərinin müsbət nisbəti klassik Klebsiella pneumoniae ilə müqayisədə xeyli yüksəkdir.21 Bununla belə, virulentlik genlərinin müsbət nisbətinin yapışqan zəncirin uzunluğu ilə müsbət korrelyasiya olub-olmaması qeyri-müəyyən olaraq qalır.Digər tədqiqatlar göstərir ki, klassik Klebsiella pneumoniae həm də yüksək virulent Klebsiella pneumoniae ola bilər, virulentlik genlərinin daha yüksək müsbət nisbəti ilə.22 Bu tədqiqat CR-hmKP-nin virulentlik geni müsbət nisbətinin mucusun uzunluğu ilə müsbət əlaqədə olmadığını müəyyən etdi.String (ya da yapışqan ipin uzunluğu ilə artmır).
Bu tədqiqatın ERIC PCR barmaq izləri polimorfikdir və xəstələr arasında heç bir klinik krossover yoxdur, buna görə də CR-hvKP infeksiyası olan 16 xəstə sporadik hallardır.Keçmişdə CR-hvKP-nin səbəb olduğu infeksiyaların əksəriyyəti təcrid olunmuş və ya sporadik hallar kimi bildirilmişdir, 23,24 və kiçik miqyaslı CR-hvKP epidemiyaları ədəbiyyatda nadirdir.11,25 ST11, Çində CRKP və CR-hvKP təcridlərində ən çox yayılmış ST11-dir.26,27 Bu tədqiqatda ST11 CR-hvKP 16 CR-hvKP izolatının 87,5%-ni (14/16) təşkil etsə də, 14 ST11 CR-hvKP ştammının eyni klondan olduğunu güman etmək olmaz, ona görə də ERIC PCR barmaq izi tələb olunur.Homoloji analiz.
Bu araşdırmada CR-hvKP ilə yoluxmuş 16 xəstənin hamısı invaziv cərrahiyyə əməliyyatına məruz qalıb.Məlumatlara görə, CR-hvKP11 tərəfindən törədilən ventilyatorla əlaqəli pnevmoniyanın ölümcül epidemiyası göstərir ki, invaziv prosedurlar CR-hvKP infeksiyası riskini artıra bilər.Eyni zamanda, CR-hvKP-yə yoluxmuş 16 xəstədə əsas xəstəliklər var ki, bunlardan serebrovaskulyar xəstəliklər ən çox yayılmışdır.Əvvəlki araşdırma göstərdi ki, serebrovaskulyar xəstəlik CR-hvKP infeksiyası üçün əhəmiyyətli müstəqil risk faktorudur.28 Bu fenomenin səbəbi serebrovaskulyar xəstəliyi olan xəstələrin zəifləmiş toxunulmazlığı ola bilər, patogen bakteriyalar müstəqil olaraq istisna edilə bilməz və yalnız onların bakterisid təsirinə güvənir.Antibiotiklər uzun müddətdə çoxlu dərmanlara qarşı müqavimət və hipervirulentliyin birləşməsinə gətirib çıxaracaq.16 xəstə arasında 9-u öldü və ölüm nisbəti 56,3% (9/16) təşkil etdi.Ölüm nisbəti əvvəlki tədqiqatlarda 10,12-dən yüksəkdir və əvvəlki tədqiqatlarda bildirilən 11,21-dən aşağıdır.16 xəstənin orta yaşı 83,1±10,5 il idi ki, bu da yaşlıların CR-hvKP-yə daha çox həssas olduğunu göstərir.Əvvəlki araşdırmalar gənclərin infeksiyaya daha çox həssas olduğunu göstərdi.Klebsiella pneumoniae-nin virulentliyi.29 Bununla belə, digər tədqiqatlar göstərir ki, yaşlı insanlar yüksək virulent Klebsiella pneumoniae24,28-ə həssasdırlar.Bu araşdırma buna uyğundur.
16 CR-hvKP ştammı arasında, bir ST23 CR-hvKP və bir ST86 CR-hvKP istisna olmaqla, digər 14 ştamın hamısı ST11 CR-hvKP-dir.ST23 CR-hvKP-yə uyğun gələn kapsul serotipi K1, ST86 CR-HVKP-nin müvafiq kapsul serotipi isə əvvəlki tədqiqatlara bənzər K2-dir.30-32 ST23 (K1) CR-hvKP və ya ST86 (K2) CR-hvKP ilə yoluxmuş xəstələr öldü və ölüm nisbəti (100%) ST11 CR-hvKP (50%) ilə yoluxmuş xəstələrdən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi.Şəkil 1-də göstərildiyi kimi, virulentliklə əlaqəli genlərin ST23 (K1) və ya ST86 (K2) suşlarının müsbət nisbəti ST11 (K64) ştammlarından yüksəkdir.Ölüm, virulentliklə əlaqəli genlərin müsbət nisbəti ilə əlaqəli ola bilər.Bu tədqiqatda CR-hvKP-nin 16 ştammının hamısı karbapenemaz gen blaKPC-2 və geniş spektrli β-laktamaz gen blaSHV daşıyır.blaKPC-2 Çində CR-hvKP-də ən çox yayılmış karbapenemaz genidir.33 Zhao və digərlərinin tədqiqatında 25blaSHV ən yüksək müsbət nisbətə malik geniş spektrli β-laktamaz genidir.Virulentlik genləri entB, fimH, rmpA2, iutA və iucA bütün 16 CR-hvKP izolatında mövcuddur, ardınca mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicin (n=2), allS (n =) 1) əvvəlki tədqiqata bənzəyir.34 Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, rmpA və rmpA2 (mucus fenotip genlərinin modulyatorları) kapsul polisaxaridlərin ifrazını təşviq edə bilər ki, bu da hipermukoid fenotiplərə və virulentliyin artmasına səbəb olur.35 Aerobakterinlər iucABCD geni ilə kodlanır və onların homoloji reseptorları iutA geni ilə kodlanır, buna görə də G. mellonella infeksiyası analizində daha yüksək virulentlik səviyyəsinə malikdirlər.allS K1-ST23 markeridir, pLVPK-da deyil, pLVPK K2 super virulentlik növündən olan virulent plazmiddir.allS HTH tipli transkripsiya aktivatorudur.Bu virulentlik genlərinin virulentliyə töhfə verdiyi bilinir və kolonizasiya, işğal və patogenlik üçün cavabdehdir.36
Bu tədqiqat Çinin Şanxay şəhərində CR-hvKP-nin yayılması və molekulyar epidemiologiyasını təsvir edir.CR-hvKP-nin yaratdığı infeksiya sporadik olsa da, ildən-ilə artır.Nəticələr əvvəlki araşdırmaları dəstəkləyir və ST11 CR-hvKP-nin Çində ən populyar CR-hvKP olduğunu göstərir.ST23 və ST86 CR-hvKP, ST11 CR-hvKP-dən daha yüksək virulentlik göstərdi, baxmayaraq ki, onların hər ikisi yüksək virulent Klebsiella pneumoniae.Yüksək virulent Klebsiella pneumoniae faizi artdıqca, Klebsiella pneumoniae-nin müqavimət dərəcəsi azala bilər ki, bu da klinik praktikada kor nikbinliyə səbəb olacaqdır.Buna görə də Klebsiella pneumoniae-nin virulentliyini və dərmana davamlılığını öyrənmək lazımdır.
Bu araşdırma Şanxay Beşinci Xalq Xəstəxanasının Tibbi Etika Komitəsi tərəfindən təsdiq edilib (№ 104, 2020).Klinik nümunələr adi xəstəxana laboratoriya prosedurlarının bir hissəsidir.
Şanxay Beşinci Xalq Xəstəxanasının Mərkəzi Laboratoriyasının bütün əməkdaşlarına bu tədqiqat üçün texniki rəhbərlik təmin etdikləri üçün təşəkkür edirik.
Bu iş Şanxayın Minhang rayonunun Təbiət Elmləri Fondu tərəfindən dəstəklənib (təsdiq nömrəsi: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: antibiotik müqavimətinin əsas qlobal mənbəyi və servisi.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41(3): 252–275.doi: 10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J və s. Yüksək toksiklik nəticəsində yaranan birincili osteomielit.Lancet Dis ilə yoluxmuşdur.2016;16(9):e190–e195.doi: 10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Yüksək virulentlik (super selik).Klebsiella pneumoniae virulentliyi.2014;4(2): 107–118.doi: 10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Güclü müdafiə ilə hücuma davam edin.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi: 10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C və s.Klebsiella pneumoniae-nin ilkin qaraciyər absesi və sepsisin metastatik ağırlaşmalarına səbəb olan yeni virulent genləri.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi: 10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT və s. Yüksək virulent Klebsiella pneumoniae-ni klassik Klebsiella pneumoniae-dən ayırmaq üçün istifadə edilən biomarker olan J Clin Microbiol-un identifikasiyası.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae yoluxucu endoftalmit ilə əlaqəli qaraciyər absesi.Arch intern həkim.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. İrinli qaraciyər absesində metastatik septik endoftalmit.J Klinik Qastroenterologiya.1988;10(5):524–527.doi: 10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li və s. Çində invaziv infeksiyalarla əlaqəli yüksək selikli Klebsiella pneumoniae təcridlərinin mikrobioloji və klinik xüsusiyyətləri.Əvvəlcədən hüceyrələr mikroorqanizmlərlə yoluxmuşdur.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei və s. Çində klinik infeksiyalarda karbapenemə davamlı Klebsiella pneumoniae-nin yüksək virulent ştammının ortaya çıxması[J].J infeksiyası.2015;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong və s. Çin xəstəxanasında ST11 karbapenemə davamlı yüksək virulentli Klebsiella pnevmoniyasının ölümcül epidemiyası: molekulyar epidemioloji tədqiqat.Lancet Dis ilə yoluxmuşdur.2018;18(1):37–46.doi: 10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Çində üçüncü dərəcəli xəstəxanada karbapenemə davamlı ST11 hipermukoid Klebsiella pneumoniae ştammının yayılması.Əvvəlcədən hüceyrələr mikroorqanizmlərlə yoluxmuşdur.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S və s. Klebsiella pneumoniae virulentlik spektri və müxtəlif klinik nümunələrdən təcrid olunmuş dərmana həssaslıq modeli[J].Patofiziologiya.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, və s. PZR xarakteristikası və Klebsiella pneumoniae-nin kapsul tip spesifikliyi, dəyişən sayda tandem təkrarları və virulentlik gen hədəflərindən istifadə edərək tiplənməsi [J].J Med Mikrobiologiya.2010;59 (5-ci fəsil): 541–547.doi: 10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB və s. Wzi gen ardıcıllığı, Klebsiella kapsulunun tipini təyin etmək üçün sürətli üsul[J].J Klinik Mikrobiologiya.2013;51(12):4073-4078.doi: 10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P və s. Müxtəlif heyvan nəcis nümunələrindən təcrid olunmuş E. coli ştammları, enterobakteriyaların təkrarlanan gen tiplənməsi konsensus polimeraza zəncirvari reaksiya (ERIC-PCR) genotiplənməsi [J].İran J Pathol.2017;12(1): 25–34.doi: 10.30699/ijp.2017.21506